病情介绍患者曹先生，男，47岁。某日清晨漱口后,偶然发现舌的侧面有一指以免延甲盖大小的白斑。曹先生平日无不良嗜好，不抽烟，不酗酒，轻度失眠，当时并未在意，数周后白班范围扩大，随即至上海某三甲医院专家门诊就诊，医生检查后诊断为“口腔黏膜白斑。给予绞股蓝片口服3次/天，局部涂抹维A酸软膏，并嘱咐不要抽烟、喝酒。治疗2个月后门诊随访，发现白斑仍在缓慢扩大，并未得到有效控制，由于口腔黏膜白斑病存在癌变的可能，曹先生与家人非常焦虑，希望寻找更好的途径治疗。

治疗经过，偶然的机会，曹先生了解到富氢水能够治疗皮肤病、胃炎等疾病。抱着试试看的心理，曹先生开始尝试服用富氢水治疗在原先药物治疗基础上，每天口服富氢水(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-600mV;500mL/袋)1袋，在口中含漱几分钟再缓慢咽下，每次30min以上。同时，继续上述药物的治疗。3个月后，黏膜白斑的颜色显著变淡，白斑变得稀疏·边界模糊(图23含服氢水治疗3个月后:白斑变小、颜色变淡。见本书第128页)。之后的5个月，病情一直保持稳定，于是曹先生停止药物治疗，仅服用医富氢水每周500~1000mL维持。 多
半年后，由于年终朋友聚餐饮酒、加班劳累等原因，曹先生忽然发现黏膜白斑区出现小水疱，没有疼痛感或异物感(图24饮酒后白斑区出现小水疱含服氢水治疗1周后:水疱消退，见本书第128页)。于是，重新开始每天富氢水含服治疗，1周后水疱消失，但富氢水的治疗不能规律持续，口腔黏膜还是缓慢扩大，白色仍有加重(图25劳累及饮酒后:白斑有扩大、加重趋势。见本书第128页)。再次复诊，医生嘱严格控酒控烟，局部涂维A酸软膏1次/d，补充服用维生素A、维生素E等。经过这次病情的反复，曹先生对治疗非常重视，严格遵照医嘱用药，并坚持富氢水的含服治疗，4个月后白斑颜色变淡、病灶范围得以稳定
口腔黏膜白斑是常见、缓慢发展的慢性病变，发病原因不明， 饮酒、嚼槟榔等有关，鼻咽癌等局部放射治疗也是引起口腔黏膜病变的重要原因 属于癌前期病灶，难以根治，目前临床缺乏有效的治疗方式。

病情介绍 患者，女性，45岁 ,关节病型银屑病史多年。2015 年 10 月16日皮疹复发，足趾关节红肿疼痛无法正常雪穿鞋和伸屈,就诊时见四肢红色斑块伴鳞屑，双足多个趾关节红肿伴有压痛。常规给予:消银合剂(华山医院自制中成药)、甲氨蝶呤、白芍总苷胶囊(帕夫林)、西乐葆、复硅霜(华山医院自制维E尿素)外涂;随访肝肾功能及血、尿常规。
治疗经过，常规治疗未改善且出现关节畸形。2016年2月起给予氢水泡浴(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-600mV)治疗,每3天一次,共32次。
治疗结果，患者皮疹和关节肿痛均明显改善(图3 关节病型银屑病患者氢水泡浴前后对照，见本书第116页)。该患者在结束氢水泡浴治疗后数月，症状复发。在某医院风湿免疫科接受了某单抗类药物注射后，血白细胞减少为低于20x10/L,停药后要求再次接受氢水泡浴治疗。
医学点评(一) 关节病型银屑病作为非寻常型银屑病，给患者带来的工作和生活
质量的影响更大，部分患者因此丧失劳动能力。临床大部分患者需系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂或单抗类药物治疗，很多患者在疾病症状缓解的同时出现严重的肝肾功能损害、骨髓抑制、感染和肿瘤。
该患者经富氢水泡浴后，关节肿痛基本消退,身上银屑病皮疹消退亦十分理想,夏季甚至穿上了多年未穿的短袖。由于皮肤光洁度的改善和色素沉着的消退，很兴奋地建议医生也应该多泡富氢水以保养皮肤。
从这例患者的疗效，联想到富氢水泡浴应该可以用于关节炎症性疾病如强直性脊柱炎的治疗。其后在华山医院东院门诊时，恰好有位年轻男性痤疮患者就诊,因其痤疮严重，在详细询问病史中得知患者因强直性脊柱炎经常无法入睡，又没有经济条件使用单抗类药物,由此开始尝试富氢水治疗强直性脊柱炎的临床试验。

 正如前述氢分子的作用特点和优势,应用于延缓衰老的干预之中,氢分子比起其他措施最大的优势在于安全性和易扩散性,如更容易透过血脑屏障,对神经系统衰老疾病的干预效果可能更加显著,值得我们在相关领域进行探索和深入研究。此外，对于衰老相关研究往往需要更长的研究周期,如何设计更加合理有效的干预方案也值得探索。当然，从细胞和 i动物模型中得到启发后转至在人群中研究,特别是随机对照,将为氢分子的延缓衰老作用提供更加有力的证据。除外对衰老及老年疾病研究的学术价值,氢分子干预手段在延缓衰老应用市场中蕴含巨大商业价值,值得更多的关注和社会资本投入。

广西巴马是世界第五个长寿乡，百岁老人有70多位，最高龄的已达110岁，为什么呢?其中不可忽视的原因之一就是负氧离子浓度高。据检测，在人烟稀少的山谷区，空气负离子浓度可高达2万/cm，是十大交通要塞城市的100倍。人在这样高浓度负氧离子环境中生活就不容易生病，健康长寿。有的百岁老人一辈子没吃过药，没有打过针，也就是说一辈子没有生过病，健康长寿，所以空气负离子对人体具有保健作用。瑞士有一家银行的309名成员吸入负氧离子30周，呼吸道感染的发病率仅为对照组的1/16，因此认为空气负氧离子确可做为一种防病保健手段。在欧美国家的建筑设计中已将负氧离子的存量做为指标来考虑。对四星级以上的宾馆，则明确要配备负离子装置。拥有负离子装置是高科技赋予我们的时尚享受，是知识身份的象征，是赠送亲友的高级礼品。

病情介绍，女性，62岁，职业为文印室文员。2017 年 7 月 17 日至 2017 年7月 27 日于华山医院皮肤科住院确诊为“寻常型天疱疮”，使用糖皮质激素、丙种球蛋白治疗，皮疹得到有效控制。出院后在华山医院“自身免疫性疱病门诊”就诊，激素逐渐减量。在激素的减量期间，她的右胫前出现红斑伴溃疡，溃疡逐渐加深且增大至5~8厘米不等。免疫性疱病专病医生对创面反复进行病原菌培养，先后显示克氏枸橼酸杆菌、互隔交链孢霉及金黄色葡萄球菌。后患者至华山医院感染科就诊，感染科医生根据创面病原菌检查结果先后给予左氧氟沙星片、伊曲康唑胶囊、伏立康唑、 SMZco(每片含磺胺甲噁唑 400 mg、甲氧苄啶80 mg),在治疗2个月后，患者出现了较为严重的肝功能异常(多项肝酶指标超出正常值3倍以上)。为此,感染科医生建议患者先停止口服抗生素，给予保肝治疗。在停用抗生素治疗1个月后，患者的创面溃疡仍有扩展倾向,且上覆有较厚的结痂,压之有脓性渗液,创面培养仍显示有“互隔交链孢霉”的感染。
治疗经过 外敷富氢水(氢含量: 1.6ppm;氧化还原电位:-600mV)每日2次，每次1小时。
治疗结果 治疗1周左右的时候溃 溃疡明显好转,10周后皮疹愈合

微纳米气泡富氢水可以大幅提高水中的氢气含量，但微纳米气泡破裂瞬间会产生大量的“羟基自由基”，羟基自由基具有极强氧化性，可杀灭水中的病毒、细菌等，但也会对人体产生极强氧化性，损害人体健康，因此微纳米气泡水是不可以饮用的。左杉富氢水采用最新专利技术，富氢水浓度高又不存在微纳米气泡。

病情介绍患者，女性,39岁,公司职员。2009 年6 月因药物所致“中毒性表皮坏死松解症”后收入华山医院皮肤科。出院时皮疹基本消退,但角膜慢性溃疡伴角膜新生血管形成。后来患者因视力明显减退病休在家,常自觉双眼干涩、疼痛。

治疗经过，外院眼科使用多种眼药水治疗效果不佳。经患者同意,使用纱布浸湿由医用生理盐水制作的富氢水(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-600mV)睁眼外敷，2次/天，1小时/次。观察时间为1个月。

治疗结果，患者在湿敷过程中无眼睛不适,使用后双眼干涩和疼痛有好转。用眼前段照相观察使用前后角膜溃疡和新生血管的恢复，改善尚不明显(图29 中毒性表皮坏死松解症患者角膜损伤后氢水湿敷前后对照,见本书第130页)。

医学点评，中毒性表皮坏死松解症除全身的表现外，同时也可能对眼表稳态产生明显的破坏。患者的眼表环境失去平衡后，自愈、润滑及抗感染的能力都会出现下降。患者因此可出现长期慢性的眼部干涩，反复角膜溃疡及炎症。这会造成患者经年累月的慢性痛苦，严重的患者甚至面对视力受损等更糟糕的结局。目前眼科的治疗通常以对症的处理为主。而罹患全身疾病打击后，患者眼表情况较差，对现有药物及治疗手段反应不佳的情况并不鲜见，这同时困扰着医患双方。富氢水对本病例症状的改善,让我们欣喜地看到一种全新治疗手段。

富氢水具有抗氧化性，有可能打破炎症在眼表引起的恶性循环。本病例已展现了患者症状上的改善;此外目前也有研究证实,富氢水能够对眼表组织细胞存在保护作用,治疗后的疾病模型动物眼表细胞逐渐向正常状态数量恢复，这在帮助相关患者重建眼表稳态中是极为重要的。无论是在临床表现还是基础实验上，富氢水都展现了它令人着迷的

患者男性，45岁，职业为大学教师。2001 年躯干出现白斑，并逐渐扩展，在外院诊断为“白癜风”，给予相应治疗，具体不详。患者多年来治疗断断续续，病情反复，白斑面积逐渐扩大。患者 2017 年8 月于华山医院皮肤科门诊就诊，查体显示颈部、胸前、腋下、腹部、双手、股内侧大片白斑，白斑边界清楚，约占体表面积40%。患者诉已多年未进行系统性治疗，白斑的面积已稳定数年，询问是否有新的治疗方法。遂推荐患者尝试富氢水泡浴治疗白癜风。
治疗经过 患者于2019年9月起进行富氢水泡浴,每周2次,每次间隔3~4日，共进行了8次泡浴。
治疗结果，经过1个月共8次富氢水泡浴,患者的病情未见明显改善(图30 白癜风患者氢水泡浴前后对照,见本书第 130页)。
医学点评，白癜风是一种与免疫相关的慢性原发性或继发性皮肤病，临床表现为肉眼可见的皮肤色素脱失斑;皮肤病理切片显示黑素细胞缺失;皮疹伍德灯下显现亮白色荧光。在世界范围内的发病率为0.5%~1%。白癜风的发病机制目前尚未完全明确，与自身免疫、遗传易感性、氧化应激、神经因子、细胞凋亡和细胞自噬等多种因素有关。氧化应激是指机体在遭受各种有害因素刺激下，体内高活性分子如活性氧自由基(ROS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。
近年来，大量研究证实,在一定遗传背景下，氧化应激诱导的黑素细胞损伤是白癜风发病的关键环节。在氧化应激状态下黑素细胞内过量的 ROS,可以通过多种途径造成黑素细胞出现损伤。国内外已有众多研究证据表明，白癜风患者的局部皮损区域以及全身均处于高于正常人的氧化应激状态，同时白癜风患者表皮黑素细胞较正常人也更易受到氧化损伤。因此，国外已有指南推荐对白癜风患者进行抗氧化治疗。
富氢水具有抗氧化能力,理论上富氢水对白癜风的治疗应该具有效果，然而在本患者经过8次富氢水泡浴，患者的皮损未见明显的改变。分析原因，白癜风的发病是多种因素导致的，氧化应激可能只是白癜风发病启动和进展的因素之一。对于已经色素脱失的皮损,氧化应激或许不再起主要作用。

病例1氢分子与慢性阻塞性肺病
慢性阻塞性肺病简称慢阻肺，是呼吸道常见的慢性疾病。慢阻肺最主要的病因是吸烟。香烟烟雾中含有大量活性氧(ROS),这些活性氧能导致肺支气管和肺泡细胞 DNA损伤和细胞提前衰老，细胞 DI NA损伤和细胞衰老都是导致慢阻肺的关键因素。
近年来,氢分子作为一和种抗氧化剂日益受到关注。氢分子具有选选择性抗氧化作用，它可以选择性清除自由基，但不 不影响其他具有正常生理功能的自由基。 研究发现,富氢水可
以改善慢阻肺大鼠的肺功能及肺病理改变,可能的机制为富氢水减轻了香烟导致肺的炎症反应、氧化应激和黏液高分分泌。同样，吸入氢气后可减轻香烟导致的气道炎症和黏液高分泌,抑制香烟导致的慢阻市的发生。

 病情介绍，张先生，银行职员，40岁，却已被腰背痛折磨了快5年。他每天晨起翻身困难，总要活动大半天腰背痛才能略有缓解,而且不光是腰背痛,他还时常要出现踝关节、肩关节的肿痛,严重影响了他的日常生活及工作状态。
  治疗经过，5年来,张先生四处辗转就医。他曾在上海的几大医院风湿科就诊，医生让他做了一系列检查，骶髂关节CT提示双侧的骶髂关节炎，HLA-B27(+),通过关节 B超也发现了踝关节、肩关节的多处肌腱附着点的炎症，血沉、C反应蛋白这些炎症指标都明显升高,明确诊断为“强直性脊柱炎”。当时专业的风湿科医生都建议他正规使用生物制剂治疗,张先生听取了医生建议,使用了生物制剂。在足量使用生物制剂3个月后，张先生的腰背痛、踝关节和肩关节疼痛都有明显好转，血沉、C反应蛋白这些提示炎症活动的指标也都有显著下降,由于生物制剂价格昂贵，并存在感染等风险,根据治疗原则,风湿科医生建议其减量使用生物制剂，并考虑最终逐渐转化为口服药物序贯治疗，此时的张先生似乎看到了治疗后的柳暗花明。但是在生物制剂减量使用之后，张先生觉得自己的腰背痛总是像影子一样追随着他，时好时坏,时轻时重,挥之不去,于是张先生又将生物制剂用量恢复到了原来的剂量。之后,张先生又反复尝试减量了多次,但都达不到理想的效果。就在1年多前,张先生来到了我院,寻求西药之外的其他治疗,此时我院风湿科正在开展富氢水治疗强直性脊柱炎的临床研究,于是张先生就欣然同意,参加了此项临床研究。
在给予张先生生物制剂减量治疗的基础上,让张先生尝试增加富氢水浴,每周2次，共16次，治疗疗程共8周，每次持续时间10~15min水疗时头部以下身体全部浸没在含有高浓度氢分子的温水中
   治疗期间，张先生基本未再出现明显的腰背痛及踝关节、肩关节疼痛。8周后,评估BASDAI、ASDAS-CRP、BAS-G(以上几项均为强直性脊柱炎病情活动评价指标)均较前有下降，并且也帮助张先生顺利地将生物制剂减量。

病情介绍 患者女，50岁。19 998年2月因工作调整,夜班工作后面部出现黄褐色不规则斑片，对称分布于眶周、客额部及两颊等处，光照后加重。诊断为“黄褐斑”，患者未予重视及治疗，未完善内分泌必相关检查，否认家族史。2000 年华山医院中医科就诊,口服中药1个月后,黄褐斑无明显好转，自行停药。其后未予治疗。
治疗经过 2018 年起口服富氢 水,每日 2~3 杯(氢含量:1.6 ppm;氧化还原电位:-600 mV;500 mL/杯)。

治疗结果 黄褐斑面积减少,同时较前减淡
医学点评，该名患者是华山医院护士，面部黄褐斑和继发性眶周褐青色斑多年，在医院同仁中是比较严重的。在听到我们讨论氢分子课题后，自己开始饮用日产制氢机(效价经过测定)制作的氢水，每天2~3杯，一月后大家惊觉她面部的色素明显消退(改善约50%)。图19(见本书第 126页)是她在饮用氢水一个月后拍的，其后的饮用仍显示出效果,在经历大夏天后色素仍有改善。
黄褐斑为色素性疾病，给患者的外貌带来很大影响，治疗上激光和果酸焕肤往往效果欠佳,口服的氨甲环酸又存在一定的副作用导致很多患者不敢轻易使用。氢分子的强还原作用，在色素性疾病的治疗中应该具有很大的潜力,值得进一步深入挖掘。
(王兰庭/骆肖群 复旦大学附属华山医院皮肤科)

代谢性疾病:氧化应激被普遍认为与各种代谢性疾病有关，包括肥胖症、糖尿病、衰用老和脂肪肝等。氢分子已被证明可以减轻氧化应激，改善脂质、葡萄糖和能量代谢。此外，饮用富氢水会降低2型糖尿病和潜在代谢综合征等患者的几种氧化应激生物标志物水平。

氢分子还能够促进能量代谢。2011年，日本医科大学的Kamimura等通过研究发现饮用富氢水能够显著改善db/db小鼠脂肪肝,对野生型小鼠高脂饮食诱导的脂肪肝也有明显改善。而且长期饮用可明显控制脂肪和体重，降低血浆葡萄糖、胰岛素和甘油三酯水平,增强肝细胞生长因子(HGF)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达。

2014年,冈山大学的Tomafuji等研究发现,氢分子还能够通过减少氧化性mtDNA的损伤来延缓大鼠模型牙周组织的老化。除了端粒短缩外，活性氧(ROS)也被证明可以通过p16INK4a和p2130的转录激活,触发DNA损伤反应(DDR)通路,促进细胞衰老。2018年,东京都老年医学研究所的Iketani在动脉粥样硬化的小鼠中发现，氢分子对细胞衰老抑制作用可能是因为其可以降低ROS而下调 DDR通路的表达。他们使用低密度脂蛋白受体缺陷小鼠通过喂养高脂肪饮食(HFD)13周建立动脉粥样硬化模型,评估持续饮用富氢水的效果。在富氢水饮用组的小鼠动脉粥样硬化中，表达衰老因子p16INK4a和*p21的内皮细胞数量明显低于对照组小鼠。此外，巨噬细胞浸润和TNF-a表达也相对于对照组有所降低，这些结果都表明了氢分子可以抑制血管老化。

氧化应激具有破坏神经元的作用,是导致神经退行性病变的主要厉因之一。因此,需要有效的抗氧化剂来保护神经前体和神经元使大脑免受氧化损伤。然而,大多数抗氧化剂由于无法通过血脑屏障而不能接触神经元,而氢分子具有抗氧化应的作用,并且能够通过气体扩散的方式穿透血脑屏障,保护神经元,对轻度认知障碍、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病都有一定的保护作用。Kiyomi Nishimaki等研究发现,在痴呆小鼠模型中,饮用富氢水可以明显降低氧化应激标志物水平,抑制小鼠的记忆力减退和神经退行性变。此外,富氢水组的平均寿命也比对照组长

羟基自由基(·OH)和过氧化亚硝酸离子(ONOO~)是两种具有细胞毒性的的强氧化剂，可攻击机体内核酸、脂质和蛋白质,导致 DNA 断裂、脂质过氧化和蛋白质失活。氢气可中和这两种强氧化剂，且氢气的抗氧化功能具选择性:它主要中和具细胞毒性生的自由基，但并不清除体内生理功能所需的氧化应激产物。正常情况下，机体依靠抗氧化系统维持自由基的代谢平衡;但当自身稳态遭到破坏时,有害自由基则不能被及时清除从而对机体造成损害;而氢气就是这种恶性自由基的“克星”。氢分子具有扩散能力强、易穿透细胞膜和线粒体膜等生物膜结构、中和羟自由基的特点,可使细胞免受氧化应激导致的损伤。
氢气作为新型抗氧化剂,与传统的维生素C、β胡萝卜素、卵磷脂等抗氧化物质相比，具备更多优良特质。氢气的安全性、不清除正常生理需要的自由基等特质，为氢气贴上了绿色抗氧化标签。

 肠道细菌是体内氢的唯一来源，机体内大量的肠道菌群每天可以通过发酵未被吸收的碳水化合物来产生大约150mL的氢气，随后排泄出人体或者被结肠菌群吸收而进一步代谢。与其余气体性细菌产物相比,氢气能够改善肠管的运动性而抗菌治疗能够显著减少肠道氢气的产生。小鼠胃和肝脏的氢分子浓度为20~80μmol/L,这些氢分子被血液吸收后运送到身体各部分，发挥内源性抗氧化物质的作用。
  虽然人类和许多动物的胃肠道本身可以产生氢气，但到目前为止，并没有证据证明它
有明显的治疗效果。然而研究表明,通过诱导胃肠道产生更多的氢气，可以治疗一些疾病。Kajiya等研究发现,通过给动物补充可产生氢气的细菌,诱导胃肠道产生更多氢气，可以抑制ConcanavalinA诱导的肝脏炎症反应。该研究者还发现，通过饮用富氢水可以获得比诱导胃肠道产生氢气更有效的治疗效果。与补充外源性氢相比，内源性氢效力低并且产氢菌的腔内管理有细菌过度生长的风险。所以，目前大多数的研究主要是围绕补充外源性氢开展的。
  已有研究表明，运用氢分子治疗可以改善葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠炎症性肠病，小鼠结肠短缩、体重减轻的情况明显好转。氢分子可以抑制 DSS介导的结肠组织破坏，炎症细胞对黏膜层的浸润也明显减少，但其确切机制尚未完全明确,本课题组正对其展开深入研究，为氢分子用于炎症性肠病的临床治疗提供重要的理论支持。