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氢气:未病先防及异病同治的新途径(二)

发布时间:

2022-06-07 09:02:16

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   9.感觉系统

   (1)视觉:视网膜缺血是视力损害和失明的常见原因。在细胞水平,缺血性视网膜损伤由自我强化的破坏性级联组成,包括神经元去极化、钙内流、能量衰竭引起的氧化应激,以及谷氨酸能剌激。2010年日本 Hanazawa等报道,含氢眼药水滴眼可改善大鼠眼压升高引起的视网膜IR性损伤,抑制•OH增加,减少视网膜凋亡细胞数量,防止视网膜变薄伴随的胶质细胞激活。2012年中国wei等报道,采用豚鼠制备的谷氨酸诱导的兴奋性毒性视网膜损伤,可以通过富氢盐水滴眼来缓解。2014年中国Sun等报道,对于大鼠视神经损伤模型富氢盐水滴眼可以促进视网膜节细胞存活。2016年中国Chen等报道,对于大鼠N-甲基亚-N-硝基脲诱导的视网膜光受体变性,富氢盐水滴眼有良好的治疗效果。2011年日本 Kubota等报道,对于小鼠角膜碱烧伤模型,溶解N-乙酰-L-半胱氨酸的富氢盐水滴眼,可以缓解角膜表面氧化压力,抑制血管团生成。

   (2)听觉:2014年,日本 Kikkawa等报道,当耳朵长时间暴露在巨大的声音中时,毛细胞受到过度刺激,导致ROS的产生,进而引起细胞死亡,而氢气有保护毛细胞的作用。在听觉组织的外植体培养物中,H能减轻表阿霉素和顺铂诱导的氧化应激,从而保护毛细胞并防止内耳损伤。一系列研究表明,吸氢、喝氢水和注射富氢盐水都可以保护内耳毛细胞,防止豚鼠由于噪音引起的听力损失。

   (3)嗅觉:2017年中国Yu等报道,对于豚鼠过敏性鼻炎模型,注射富氢盐水可减弱嗜酸性粒细胞活化,减少鼻黏膜表面氧化应激,改善过敏性鼻炎。

   (4)触觉:2012年中国Guo等报道,对大鼠紫外线诱导的皮肤炎和皮肤损伤模型,腹腔注射富氢盐水可以缓解症状。2014年日Watanabe等报道,使用γ射线诱导模型后,吸氢可以缓解症状。2014年中国Mei等报道,使用X射线诱导该模型后皮下注射富氢水,获得类似结果。

2012年美国Ono等报道,对4例急性红斑性皮肤病伴发热和或疼痛的患者,采用富氢水静脉输液,治疗后红斑及相关症状明显改善无复发。2013年中国Zhao等报道,在大鼠皮瓣移植前10分钟腹腔注射富氢盐水,皮瓣成活率和皮瓣血流灌注程度都明显高于注射生理盐水组。2015年中国Liu等报道,在大鼠皮瓣移植前用富氢盐水冲洗,皮瓣成活率和皮瓣血流灌注程度都明显高于生理盐水组。2015年日本Ishibashi等报道,分别采用滴注富氢盐水吸氢和喝氢水三个方法治疗牛皮癣患者,三组患者治疗后皮癬均消失,效果没有区别。

   (5)味觉:口腔菌斑生物膜发展是引起口腔疾病的主要因素。2011年日本 Kasuyama等报道,对于大鼠牙周炎模型,使用富氢水冲洗口腔能抑制链球菌形成的牙菌斑,改善牙周炎症状。2017年日本 Yoneda等报道,对于高脂饮食饲养的大鼠,长期饮用富氢水可以缓解牙龈的氧化应激压力,抑制牙槽骨溶解

   10.骨骼肌肉系统

   (1)关节疾病:2011年日本 Hanaoka等报道,氢气可阻止NO转变为ONOO-,保护软骨细胞免受氧化应激,间接改变基因表达,预防或治疗关节疾病。2014年日本 Ishibashi等报道,对于类风湿性关节炎患者,滴注富氢盐水治疗4周可以明显降低血液中的风湿因子水平而盐水对照组的风湿因子水平升高。颌骨骨质疏松症是头颈癌放疗后的严重并发症,大多数辐射诱发的症状是由水辐射分解产生的ROS引起的。2013年中国Sun等报道,在模拟微重力条件下大鼠会发生骨质疏松,注射富氢水可以缓解骨质氧化应激,减少骨质丧失。2016年中国 Huang等报道,对于类固醇诱导的兔骨坏死模型,腹腔注射富氢盐水可以起到预防作用。2017年中国Li等报道,他们的实验重复出了 Huang等结果,并发现氢气通过抑制兔的氧化损伤、血管损伤和细胞凋亡来预防激素诱导的兔骨坏死。

   (2)肌肉疾病:2011年日本Ito等报道,对5例进行性肌营养不良(PMD)、4例多肌炎/皮肌炎(PM/DM)、5例线粒体肌病(MM)患者进行12周治疗,每天饮用1升富氢水,发现富氢水可改善MM线粒体功能障碍和降低PM/DM炎症强度。2012年日本Aoki等报道,给急性运动损伤的运动员饮用富氢水可以加速缓解肌肉疲劳。2014年中国Gu等报道,甘油可以诱导大鼠横纹肌溶解和急性肾损伤模型,但如果先连续7天腹腔注射富氢盐水再造模则不能成功,2017年日本 Hasegawa等报道,对于先天性肌营养不良的mdx小鼠,长期饮用富氢水可以抑制发病。

   11.血液系统

   (1)急性移植物抗宿主病(GVHD):这是造血干细胞移植的致命并发症,通常出现在移植数月内。2013年中国Qian等报道,对于主要组织相容性复合物(MHC)不相容的小鼠论在移植前还是移植后腹腔注射富氢盐水,都可防止GVHD的发生,提高小鼠生存率和临床评分。2015年中国Yuan等报道,重复出了相同结果,证实富氢盐水能提高小鼠骨髓移植后的存活率,促进白细胞的恢复,降低血清细胞因子水平,逆转组织损伤。

   (2)慢性移植物抗宿主病(GVHD):通常出现在移植数月或数年后,是骨髓移植最难治疗的并发症。炎症和纤维化在慢性GVHD的发病机制中起主要作用。2017年中国Qian等报道,用小鼠制作慢性骨髓移植模型,其后长期给受者小鼠腹腔注射富氢盐水,可以显著缓解排斥引起的硬皮病症状,延长移植物发生排斥的时间。

   (3)再生障碍性贫血(AA):2013年中国zhao等报道,制备小鼠AA模型,富氢盐水腹腔注射后小鼠体重和外周血细胞数量均有明显改善,骨髓微环境明显改善,组织修复加速。治疗组外周血CD4+、CD8+细胞数量及CD4/CD8比值逐渐恢复正常,血清TNF、IFN、IL-6水平下降。

   此外,引用氢水还被发现可以增加健康男性的血碱度,抑制健康人和大鼠胶原诱导的血小板聚集,提高纯种马血清抗氧化水平。

   12.感染

   (1)脓毒血症:脓毒症的特征在于对感染的严重炎症反应,是重症患者死亡的主要原因。2014年中国xie等[148]报道,酵母聚糖是种源自酿酒酵母细胞壁的物质,可诱导多种炎症介质而导致全身性炎症。在酵母聚糖注射后小时和6小时开始吸入H2,显著改善了小鼠的14天存活率,从10%上升至70%,肝脏和肾脏功能的损害也显著减轻。2016年,中国 Zheng等[149]总结了分子氢治疗对脓毒症患者保护作用的文献,认为保护作用表现在基本生命体征、器官功能(脑、肺、肝、肾、小肠等)、生存率等方面。分子氢治疗能显著降低炎症因子的释放和氧化应激损伤,从而减少脓毒症对各器官功能的损害,提高生存率。

   (2)脓毒血症并发症:2018年中国Dong等[150]列报道,采用盲肠结扎方法制备小鼠脓毒血症模型,发现吸氢可以使中度脓毒症小鼠的14天存活率提高至100%,严重脓毒症小鼠的7天存活率从0%提高至70%,并减轻中、重度脓毒症患者的肺、肝和肾损害。作者认为治疗机制系与调节线粒体功能有关。

   13.新生儿疾患

   (1)新生儿脑病是新生儿和婴儿死亡的重要原因,常导致自闭症、脑瘫、精神发育迟滞和其他神经和认知障碍。围产期窒息是导致脑损伤的重要原因,炎症和氧化应激是导致缺氧缺血损伤及神经细胞凋亡的主要机制。2009年中国Cai等报道,采用左颈总动脉结扎制备新

生大鼠缺氧缺血模型,腹腔注射富氢盐水可抑制神经细胞凋亡,改善长期神经功能和神经行功能。2014年美国Dohi等报道,给孕妇饮用富氢水,可以改善新生儿子宫内缺血引起的脑损伤。

   (2)麻醉损伤:对未成熟大脑施用麻醉剂会导致病理改变和长期行为异常。一项基础研究表明,接触七氟醚(SEV)会诱发类似于自闭症的异常行为。2017年中国Shi等报道,在新生小鼠中联合吸氢可以抑制因SEV暴露引起的氧化应激、神经细胞凋亡和随后的神经行为缺陷的增加,减少麻醉剂暴露引起的不良反应。

   14.癌症康复

    越来越多的研究发现ROS与人类肿瘤细胞的生成、增殖、血管生成、侵袭和远端转移有关。分子氢正被越来越多地研究用于癌症治疗、预防和康复。2009年日本 Nakashima-Kamimura等报道,顺铂是一种广泛应用于肿瘤治疗的抗癌药物,肾脏毒性明显。小鼠给予顺铂后吸入氢气,发现顺铂产生的并发症明显减少。小鼠给予顺铂后饮用氢水,也可以起到类似于吸氢的效果。2010年日本 Kitamura等报道,在注射顺铂7天前开始饮用富氢水,与饮用普通水相比,氢水组在肾脏CT成像和血清肌酐清除率两个方面的指标都明显好转。2011年中国Kang等报道,接受放射治疗的癌症患者经常会感到疲劳和生活质量下降,饮用富氢水具有抗氧化特性,显著提高放疗期间的生活质量评分,对肿瘤治疗效果无影响。

   四、维护健康与治“未病”

   现代生活方式极大地增加了我们身体的氧化应激,让我们体内失去平衡,亚健康状况不断增加。分子氢不仅对疾病可提供安全和有效的治疗效果,而且帮助细胞/器官恢复稳态,阻抑不良环境的严重干扰,在维护人体整体健康中发挥独特的作用。

   分子氢能从以下几方面克服亚健康状态,增进和改善生活质量。

   1.消除疲劳

   慢性疲劳综合征是困扰现代都市人的一大顽疾,常有炎性细胞因子(包括TNF-a、IL-1β和IL-6)和Th-17细胞介导的促炎细胞因子(如IL-23和IL-17等)的水平升高,能量稳态破坏。持续或重复性运动可以过度消耗糖原和ATP。2018年韩国Ara等报道,给小鼠饮用富氢水可阻断血乳酸生成,降低尿素氮、ROS和炎症因子水平,提高乳酸降解酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,提高受试动物耐受能力,促进肝糖原合成,从而发挥抗疲劳作用。

   2.提高生活质量

   每个人都在寻求健康和充满活力的生活,即高生活质量。在健康个体中,老化、贫困和工作压力均会引起氧化应激的增加。分子氢可以通过抗氧化活性和预防炎症,消除各种“不适”,从而改善生活质量。2017年日本 Mizuno等报道,定时饮用富氢水可改善成年人情绪、焦虑和自主神经功能失调等,提高生活质量。

   3.美容效果

   2018年中国zhou等报道,电子束照射大鼠制备皮肤创面模型(模拟日照等紫外线损伤),分别给喷洒普通水、富氢水以及饮用富氢水处理,观察伤口愈合时间和伤口表面的愈合速度。发现喷洒和饮用富氢水组的效果类似,动物分泌的各种炎症因子水平都明显下降,伤口愈合都显著好于普通水组,且疗效和氢气浓度呈正相关。

   4.抗衰老

   虽然衰老是不可抗拒的过程,但人人都希望衰老尽可能缓慢进行。细胞周期的停滞是细胞衰老的前提。研究显示,p53和p16基因在衰老的进程中发挥着重要的作用。p53是一种应激蛋白,当细胞受到刺激后迅速上调,阻止细胞周期的进行,促进细胞衰老。p16蛋白能竞争性结合细胞周期依赖性激酶,阻止细胞周期的进行,引发衰老。2016年中国Zhu等报道,随着年龄的增长,p53、p16表现出上调趋势,H2能够抑制其表达,促进细胞周期的进行。

2017年印度 Ghoshal等报道一项有意义的调查:测定百岁老人呼气中H2的浓度,以反映肠道产生的H2。结果显示百岁老人的H2浓度显著高于健康对照组和老年糖尿病患者。调查提示,增加肠道产生H可能有助于延长老人的寿命,这也可能与饮食和肠道微生物群有关。

   五、氢气“安全性”

   据英国《卫报》报道:从DNA到原子人体本身是一个科学奇迹。行为怪异的量子粒子,例如原子和它的构成物,组成人体这样的固体。人体内每个原子都有几十亿年的历史。氢,这个宇宙中最常见的元素,是构成人体的主要成分,形成于137亿年前的宇宙大爆炸;比氢更重的原子,例如碳和氧,形成于70亿至20亿年前的恒星,并在恒星爆炸时布满整个宇宙。这意味着人体的组成成分非常古老:人类其实只是星尘。

   在中国的道家看来,天是自然,人是自然的一部分。庄子说:“有人,天也;有天,亦天也;天人合一。”老子说:“人法地,地法天,天法道,道法自然。”

也许,氢气,本来就是构成我们人体的部分,很可能是非常重要的组成部分。早在1969年,《新英格兰医学杂志》( N Engl J Med)就发表了Levitt的一篇文章《人体氢气的产生和排泄》。作者在10例正常人中测定了肠内H2的产生,结果显示空腹状态下每分钟产生氢气0.06~29毫升,平均0.24毫升;向肠内输注乳果糖后,H2生成迅速增加最高达到平均1.6毫升/分钟;进食后H2产生增加7~30倍。在正常情况下,99%的H2在结肠内产生。在一例小肠菌群过量的患者中,小肠产H2明显增多。体内产生的H2有14%经肺排泄,排泄多少与产生的量呈正相关。

   1980年Lev再在《新英格兰医学杂志》发表文章,批评有些报告故意将H2研究引入热空气领域,指出H2在肠道内产生是人体生理学的一个组成部分。如果按 Levitt关于H2产生的速率计算,正常人每天产H2量是平均345.6毫升,最高41740毫升;进食物后最高产生量按7倍计算,为292.18升,按30倍计算,则最高可达1252.8升。目前吸氢采用的氢氧气雾化机,每分钟产生的气体流量最大为3升,内含氢气66%、氧34%,实际吸入肺内估计为20%,如此按每天吸氢2小时计算,则每天吸入的氢气47.52升,按4小时计算,则为9.54升均远低于进食后体内产氢量。

   从演化的角度来看,分子氢产生生物效应并不奇怪。除了它在宇宙起源中的作用外,氢还参与了生命的起源,并且在真核生物的进化过程中发挥了积极的作用。在数百万年的进化过程中,植物和动物与产氢细菌发生互惠关系,使得真核系统中分子氢保持一定基础水平。有理由推断,真核生物在数百万年的进化过程中可能保存了对分子氢的敏感性和依赖性。

因此,吸氢或采取其他方法(口服氢水、氢水泡浴、氢盐水输注)将分子氢摄入体内只不过是适应了生命体的生物学过程,是给予机体的一种补偿。

   结语

   有无治疗百病的“灵丹妙药”?这几年,们青睐两种药—二甲双胍和阿司匹林,前者被认为是既能治疗糖尿病又能防治癌症,后者则被认为是历经了120年风霜的“常青树”,不管对心血管病还是癌症,均有防治作用。

   但在2018年召开的欧洲心脏病学会年会(ESC)上,哈佛大学和牛津大学的研究团队分别报告了两项大型临床试验的结果:对于心血管疾病危险中等的中老年人以及糖尿病患者,用阿司匹林预防心血管疾病、中风的发生,基本没有益处!论文分别发表在 lancert和 N Engl J Med上。

   虽然尚未看到二甲双胍遭此厄运,但“自古美人叹迟暮,不许英雄见白头”,阿司匹林曾经的辉煌似乎雨打风吹去了。不过历史终究是一条奔流不息的长河,时光冲走了轻浮的渣滓,沉淀下闪亮的精华。也许,本不属于人体的化学药物永远是“伴行者”。

   分子氢不同,它不是药,乃为天然之物、生理之物,惠之于人,看来可作为“未病先治”“异病同治”“无药而治”的良医妙方也。25dc0f43cf5e512e2b678e3dfe644cdb_16489891381748.jpg